|
Humira fue
estudiado en 2.334 pacientes en ensayos controlados con placebo y en
estudios de seguimiento a largo plazo, incluyendo 2.073 pacientes
expuestos durante seis meses y 1.497 pacientes expuestos durante más
de un año. Los datos de la tabla se basan en los estudios adecuados
y bien controlados I, II, III y IV involucrando 1.380 pacientes que
recibían adalimumab durante el período controlado con placebo
mediante tratamiento randomizado. La población tenía una edad media
de 54,5 años, 77% eran mujeres, 91% eran caucásicos y padecían
artritis reumatoide activa moderada a severa. La mayoría de los
pacientes recibieron 40 mg de Humira en semanas alternas.
La proporción de
pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones
adversas durante la parte doble ciego y controlada con placebo de
los Estudios I, II, III y IV fue 6,6% para los pacientes que
recibían Humira y 4,2% para los pacientes tratados con placebo.
Las
reacciones adversas al menos las que posiblemente se deban a
adalimumab, tanto clínicas como de laboratorio, se presentan por
clase de órgano o sistema y frecuencia (muy frecuente > 1/10;
frecuente > 1/100 < 1/10; poco frecuente > 1/1.000 < 1/100).
Reacciones
adversas en estudios clínicos:
Neoplasia:
Poco
frecuente: neoplasia benigna de piel.
Sistema
linfático y hemático:
Frecuente:
disminución de la hemoglobina.
Poco
frecuente: granulocitopenia, aumento del tiempo de coagulación,
presencia de anticuerpo antinuclear, leucopenia, linfadenopatía,
linfocitosis, disminución del recuento de plaquetas, púrpura.
Trastornos
metabólicos y nutricionales:
Frecuente:
hiperlipidemia.
Poco
frecuente: hipercolesterolemia, aumento de la fosfatasa alcalina,
aumento del BUN, hiperuricemia, edema periférico, ganancia de peso,
aumento de la creatininfosfoquinasa, cicatrización anormal,
hipocaliemia, aumento de la lactato deshidrogenasa.
Trastornos
psiquiátricos:
Poco
frecuente: depresión, somnolencia, insomnio, agitación.
Sistema
nervioso:
Frecuente:
dolor de cabeza, vértigo.
Poco
frecuente: parestesia, vértigo, hiperestesia, neuralgia, temblor.
Sentidos
especiales:
Poco
frecuente: conjuntivitis, trastorno ocular*, otitis media,
alteraciones del gusto, visión anormal, visión borrosa, ojo seco,
trastornos del oído*, dolor de ojo.
Sistema
cardiovascular:
Poco
frecuente: hipertensión, vasodilatación, dolor de pecho, migraña.
Hemorragia:
Poco
frecuente: equimosis.
Sistema
respiratorio:
Frecuente:
infección del tracto respiratorio superior, rinitis, sinusitis,
bronquitis, incremento de la tos, neumonía.
Poco
frecuente: faringitis, disnea, alteraciones pulmonares*, asma.
Sistema
digestivo:
Frecuente:
náuseas, diarrea, irritación de garganta.
Poco
frecuente: pruebas anormales de función hepática, aumento de la
SGPT, aumento de la SGOT, úlceras en la boca, esofagitis, vómitos,
dispepsia, estreñimiento, dolor gastrointestinal, alteraciones
dentales*, gastritis, gastroenteritis, alteraciones de la lengua*,
moniliasis oral, estomatitis aftosa, disfagia, estomatitis,
estomatitis ulcerativa.
Piel y
anejos:
Frecuente:
rash, prurito, herpes simple.
Poco
frecuente: alteraciones cutáneas*, herpes zoster, rash
maculopapular, alteraciones de las uñas*, piel seca, aumento de la
sudación, alopecia, dermatitis fúngica, urticaria, nódulo cutáneo,
úlcera cutánea, eccema, hematoma subcutáneo.
Sistema
músculoesquelético:
Poco
frecuente: artralgia, calambres musculares, mialgia, alteraciones
articulares, sinovitis, alteraciones de los tendones*.
Sistema
urogenital:
Frecuente:
infección del tracto urinario.
Poco
frecuente: moniliasis vaginal, hematuria, cistitis, menorragia,
proteinuria, aumento de la frecuencia urinaria.
Organismo en
general:
Frecuente:
pruebas anormales de laboratorio, astenia, reacción eritematosa,
síndrome gripal, dolor abdominal, infección.
Poco
frecuente: fiebre, alteraciones de la membrana mucosa*, dolor en las
extremidades, edema facial, dolor de espalda, celulitis,
escalofríos, sepsis, cirugía.
Reacción en
el sitio de inyección:
Muy
frecuente: dolor en el sitio de inyección.
Frecuente:
reacción en el sitio de inyección, hemorragia en el sitio de
inyección, erupción en el sitio de inyección.
Hipersensibilidad general:
Poco
frecuente: reacción alérgica.
* (Sin
especificar).
Reacciones en
el Sitio de Inyección:
En ensayos
controlados con placebo, el 20% de los pacientes tratados con Humira
desarrollaron reacciones en el sitio de inyección (eritema y/o
picores, hemorragia, dolor o hinchazón), comparado con el 14% de los
pacientes tratados con placebo. No fue necesario discontinuar el
medicamento debido a las reacciones en el sitio de inyección.
Infecciones:
En ensayos
controlados con placebo, la tasa de infección fue 1 por paciente y
año en los pacientes tratados con Humira y 0,9 por paciente y año en
los pacientes tratados con placebo. La incidencia de infecciones
graves fue 0,04 por paciente y año en los pacientes tratados con
Humira y 0,02 por paciente y año en los pacientes tratados con
placebo. Las infecciones consistieron fundamentalmente en
infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis e
infecciones del tracto urinario. La mayoría de los pacientes
continuaron con Humira tras resolverse la infección.
Enfermedades
malignas:
Veinticuatro
(24) cánceres de piel no-melanoma y otras 30 enfermedades malignas
de varios tipos fueron observados en 2.334 pacientes con artritis
reumatoide tratados en ensayos clínicos con Humira durante 53 meses.
Las tasas e incidencias observadas en la población estudiada fueron
similares a las esperadas.
Autoanticuerpos:
Se analizaron
muestras séricas de los pacientes para la detección de
autoanticuerpos a distintos tiempos. En ensayos controlados, el
12,6% de los pacientes tratados con Humira y el 7,3% de los
pacientes tratados con placebo que tuvieron títulos de anticuerpos
anti-nucleares basales negativos reportaron títulos positivos en la
semana 24. Un paciente de los 2.334 tratados con Humira desarrolló
signos clínicos que sugerían un síndrome similar al lupus de
reciente aparición. El paciente mejoró tras discontinuar el
tratamiento. Ningún paciente desarrolló lupus, nefritis o síntomas
del sistema nervioso central. |
